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ルネスタのジェネリック(エスゾピクロン)はどれを選ぶ?薬剤師の視点で検討

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ルネスタの後発品はどれを選ぶ?

年6月に発売する後発医薬品のエスゾピクロン錠を薬剤師の視点でどれがいいか検討してみようと思います。

エスゾピクロン錠のラインナップ

  1. エスゾピクロン錠「アメル」
  2. エスゾピクロン錠「杏林」
  3. エスゾピクロン錠「ケミファ」
  4. エスゾピクロン錠「サワイ」
  5. エスゾピクロン錠「トーワ」
  6. エスゾピクロン錠「日新」
  7. エスゾピクロン錠「ニプロ」
  8. エスゾピクロン錠「明治」
  9. エスゾピクロン錠「DSEP」
  10. エスゾピクロン錠「KMP」
  11. エスゾピクロン錠「NPI」
  12. エスゾピクロン錠「TCK」
  13. エスゾピクロン錠「YD」

13社もだしているんですね。後発品をどれを選ぶか?では流通体制も考慮しなければいけないのですが今回は流通については割愛して、錠剤の大きさや生物学的同等性試験の結果から検討していこうと思います。

バルク品を探します

それでは、まずはバルク品を探していきます。13社も出していて、製造販売元の表記も別々ですが、実際製造している所は同じというケースが非常に多いです。

バルク品かどうかは生物学的同等性試験の結果が同じなら同一製剤と判断します

名前CmaxAUCTmaxT1/2
エスゾピクロン錠「アメル」39.064
±12.410
205.263
±47.020
0.78
±0.54
5.83
±0.75
エスゾピクロン錠「杏林」36.684
±9.949
227.5
±30.6
1.13
±0.89
5.7
±0.5
エスゾピクロン錠「ケミファ」39.064
±12.410
205.263
±47.020
0.78
±0.54
5.83
±0.75
エスゾピクロン錠「サワイ」39.0±11.7202.6±40.30.9±0.65.3±0.8
エスゾピクロン錠「トーワ」35.540
±10.860
213.504
±45.854
1.17±1.015.75±0.67
エスゾピクロン錠「日新」35.540
±10.860
213.504
±45.854
1.17±1.015.75±0.67
エスゾピクロン錠「ニプロ」36.684
±9.949
227.5
±30.6
1.13
±0.89
5.7
±0.5
エスゾピクロン錠「明治」35.540
±10.860
213.504
±45.854
1.17±1.015.75±0.67
エスゾピクロン錠「DSEP」35.540
±10.860
213.504
±45.854
1.17±1.015.75±0.67
エスゾピクロン錠「KMP」39.0±11.7202.6±40.30.9±0.65.3±0.8
エスゾピクロン錠「NPI」39.064
±12.410
205.263
±47.020
0.78
±0.54
5.83
±0.75
エスゾピクロン錠「TCK」36.684
± 9.949
227.5
±30.6
1.13
±0.89
5.7
±0.5
エスゾピクロン錠「YD」35.540
±10.860
213.504
±45.854
1.17±1.015.75±0.67

生物学的同等性試験の結果を見てみると、13社がだしていますが製品としては4製品しかないということが分かりましたね。

  1. エスゾピクロン錠「アメル」、「ケミファ」、「NPI」
  2. エスゾピクロン錠「杏林」、「ニプロ」、「TCK」
  3. エスゾピクロン錠「サワイ」、「KMP」
  4. エスゾピクロン錠「トーワ」、「日新」、「明治」、「DSEP」、「YD」

先発品と大きさ・色を比較する

それでは先発品のルネスタと上記4種類の医薬品の大きさや色を見ていきましょう。

1㎎大きさ
(直径・幅)
2㎎大きさ
(直径・幅)
3㎎大きさ
(直径・幅)
1㎎性状2㎎性状3㎎性状
ルネスタ6.45
3.2
6.45
3.2
6.45
3.2
白色淡黄色
割線入り
淡赤色
アメル他6.4
3.1
6.4
3.1
6.4
3.1
白色淡黄色
割線入り
淡赤色
「杏林」他6.6
3.2
6.6
3.2
6.6
3.2
白色淡黄色
割線入り
淡赤色
「サワイ」他6.5
3.2
6.5
3.2
6.5
3.2
白色淡黄色
割線入り
淡赤色
「トーワ」他6.1
2.8
6.1
2.8
6.1
2.8
白色淡黄色
割線入り
淡赤色

エスゾピクロン錠「トーワ」、「日新」、「明治」、「DSEP」、「YD」は先発品のルネスタと比較して、小さくなっています。その他のジェネリックの大きさは、ほぼ遜色ありません。

また錠剤の色味は、すべて先発品に合わせた色味になっています。

エスゾピクロン錠「トーワ」、「日新」、「明治」、「DSEP」、「YD」は先発品と比較して小型化。

動態パラメーターを比較する

つづいては動態パラメータを比較していこうと思います。ジェネリックとして認可されている以上、品質は許容範囲内なのですが、動態パラメータが先発品と類似しているほうが安心かなという視点で検討します。

昔の比較の失敗例

昔に合った動態パラメータの比較の失敗例をまず紹介します。先発品とジェネリックの動態パラメータを引っ張ってきて比較するケースです。

名前CmaxAUCTmaxT1/2
ルネスタ錠3㎎37.59
±5.54
252.63
±59.17
0.8
(0.5-2.0)
5.16
±0.85
エスゾピクロン錠「アメル」他39.064
±12.410
205.263
±47.020
0.78
±0.54
5.83
±0.75
エスゾピクロン錠「杏林」36.684
±9.949
227.5
±30.6
1.13
±0.89
5.7
±0.5
エスゾピクロン錠「サワイ」39.0±11.7202.6±40.30.9±0.65.3±0.8
エスゾピクロン錠「トーワ」35.540
±10.860
213.504
±45.854
1.17±1.015.75±0.67

異なる集団で実施した動態パラメータを横並びで比較しても、個人差があるため意味がありません。現在の新型コロナワクチンの中で中国産のCoronaVac (Sinovac)は研究の実施した国により有効性がまばらです。(50%~91%)
What do we know about China’s covid-19 vaccines? | The BMJより

クロスオーバー試験内のデータで比較する

先発品、ジェネリックの添付文書から動態パラメータ抜いてきて比較するのはダメなので、ジェネリックの添付文書でのクロスオーバー試験の動態パラメータを比較します。

Cmax(最高血中濃度)
体内に投与された薬物の血中濃度の最大値

AUC(血中薬物濃度ー時間曲線下面積
体内に投与された薬物の血中濃度を継時的に表したグラフの曲線と時間軸によって囲まれた部分の面積。
薬物のバイオアベイラビリティやクリアランスの指標になる。
血中濃度が完全に0になるまでのAUCをAUC∞、一定時間(t)までのAUCをAUCtと表現する。

Tmax(最高血中濃度到達時間)
体内に投与された薬物が、最高血中濃度(Cmax)に達するまでの時間

T1/2(血中濃度半減期)
生体内に投与された薬物の血中濃度が半減するまでの時間

生物学的同等の許容域として、AUC及びCmaxが正規分布する場合には、試験製剤と標準製剤のパラメータの母平均の差を標準製剤の母平均に対する比として表すとき-0.20~+0.20である。とありますので計算していこうと思います。

また平均値の比較だけではなく、平均値±標準偏差でばらつきの影響もみていきます。(平均値の信頼性の検証)
各動態パラメータを平均値ー標準偏差~平均値+標準偏差にして、最小と最小、最小と最大、最大と最小、最大と最大の割合を計算します。(100%未満の場合は結果を逆数として表示)

エスゾピクロン錠「アメル」他

平均値の比較

名前CmaxAUCTmaxT1/2
①エスゾピクロン錠「アメル」39.064205.2630.715.83
②標準製剤36.159199.6650.735.92
①ー②(差)2.9055.5980.05-0.09
差/標準製剤(%)8.02.86.8-1.5

ばらつきの比較

名前CmaxAUCTmaxT1/2
「アメル」26.654~
51.474
158.243~
252.283
0.24~
1.32
5.08~
6.58
標準製剤25.283~
47.035
155.496~
243.834
0.35~
1.11
5.17~
6.67
Cmax(%)AUC(%)Tmax(%)T1/2(%)
「アメル」最小
標準最小
105.4101.8145.8101.8
「アメル」最大
標準最大
109.4103.5118.9101.4
「アメル」最大
標準最小
203.6162.2377.1127.3
「アメル」最小
標準最大
176.5154.1462.5131.3

エスゾピクロン錠「杏林」他

平均値の比較

名前CmaxAUCTmaxT1/2
①エスゾピクロン錠「杏林」他36.684227.51.135.55
②標準製剤39.881231.61.045.7
①ー②(差)-3.197-4.10.090
差/標準製剤(%)-8.0-1.88.70

ばらつきの比較

名前CmaxAUCTmaxT1/2
「杏林」他26.735~
46.633
196.9~
258.1
0.24~
2.02
5.2~
6.2
標準製剤25.903~
53.859
196.7~
262.2
0.25~
1.83
5.1~
6.3
Cmax(%)AUC(%)Tmax(%)T1/2(%)
「杏林」最小
標準最小
103.2100.1104.2102.0
「杏林」最大
標準最大
115.5101.6110.4101.6
「杏林」最大
標準最小
180.0131.2808.0121.6
「杏林」最小
標準最大
201.5133.2762.5121.2

エスゾピクロン錠「サワイ」他

平均値の比較

名前CmaxAUCTmaxT1/2
①エスゾピクロン錠「サワイ」他39.0202.60.95.3
②標準製剤36.6199.41.05.4
①ー②(差)2.43.2-0.1-0.1
差/標準製剤(%)6.61.6-10-1.9

ばらつきの比較

名前CmaxAUCTmaxT1/2
「サワイ」他27.3~
50.7
162.3~
242.9
0.3~
1.5
4.5~
6.1
標準製剤25.9~
47.3
160~
239.7
0.2~
1.8
4.5~
6.3
Cmax(%)AUC(%)Tmax(%)T1/2(%)
「サワイ」最小
標準最小
105.4101.4150.0100.0
「サワイ」最大
標準最大
107.2101.3120.0103.3
「サワイ」最大
標準最小
195.8151.8750.0135.6
「サワイ」最小
標準最大
173.3147.7600.0140.0

エスゾピクロン錠「トーワ」他

平均値の比較

名前CmaxAUCTmaxT1/2
①エスゾピクロン錠「トーワ」他35.540213.5041.175.75
②標準製剤37.066216.5650.845.82
①ー②(差)-1.526-3.0610.33-0.07
差/標準製剤(%)-4.1-1.439.3-1.2

ばらつきの比較

名前CmaxAUCTmaxT1/2
「トーワ」他24.68~
46.4
167.654~
259.354
0.16~
2.18
5.08~
6.42
標準製剤24.866~
49.266
161.755~
262.415
0.34~
1.34
5.07~
6.57
Cmax(%)AUC(%)Tmax(%)T1/2(%)
「トーワ」最小
標準最小
100.8103.6212.5100.2
「トーワ」最大
標準最大
106.2101.2162.7102.3
「トーワ」最大
標準最小
186.6160.3641.2126.6
「トーワ」最小
標準最大
199.6156.5837.5129.3

4製品の先発との比較データを比較する

まずは、ルネスタの薬物動態の平均値に対する各社製剤の薬物動態とルネスタの薬物動態の平均値の差の割合を以下の表にまとめます。

名前Cmax(%)AUC(%)Tmax(%)T1/2(%)
「アメル」他8.02.86.8-1.5
「杏林」他-8.0-1.88.70
「サワイ」他6.61.6-10-1.9
「トーワ」他-4.1-1.439.3-1.2

生物学的同等の許容域では、CmaxとAUCが±20%以内に入っていればいいので当たり前ですが各社、先発品と同等であることが分かります。TmaxやT1/2は参考データなのですが、睡眠導入剤であるエスゾピクロンの場合だとTmaxが先発品より40%程度長い「トーワ」他はすこし気になるところです。

つづいて4製品の薬物動態とルネスタの薬物動態の割合の最大値を記載します。

名前Cmax(%)AUC(%)Tmax(%)T1/2(%)
「アメル」他203.6162.2462.5131.3
「杏林」他201.5133.2808.0121.6
「サワイ」他195.8151.8750.0140.0
「トーワ」他199.6160.3837.5129.3

Tmax以外はほぼどこも変わらない印象です。この動態パラメータから見る限りだと、無難なのは「アメル」「ケミファ」「NPI」かなと思います。

さいごに

今回は2021年6月発売されるルネスタ錠の後発品を薬剤師っぽく動態パラメータを見て、比較してみました。

生物学的同等性試験の結果として記載されている動態データは、n数が少ないためデータの信頼性に不安があります。とはいえ、他に参考にするデータもないため、どんぐりの背比べの際に使えるものを使うのはアリなのかなと思います。(重箱の隅をつついている感じもしますが…)

また今回以外にも無包装状態での安定性試験の結果、粉砕、脱カプ、簡易懸濁のデータもジェネリックを選ぶ際に重要かと思います。(インタビューフォームに記載されている場合もありますがエスゾピクロン錠についてはまだでした)

先日の記事でも触れていますが、地域の医療情報室として後発品の比較情報を提供することも求められていますので今回の記事が参考になれば幸いです。

るるーしゅ

るるーしゅ

ちなみに今回の記事は月間薬事の波多江先生の記事をもとに自分でも計算してみようと思って作成しました。

参考資料
  • 各製品の添付文書
  • 臨床統計ケース・メソッド(第1回) ナテグリニド錠90mgをジェネリック医薬品に変更したい。最も安全に使用できる製品はどれか?,波多江 崇(神戸薬科大学 薬学臨床教育・研究センター 教育研究部門), 薬事 (0016-5980)60巻12号
  • 臨床統計ケース・メソッド(第2回) ナテグリニド錠90mgをジェネリック医薬品に変更したい。最も安全に使用できる製品はどれか?,波多江 崇(神戸薬科大学 薬学臨床教育・研究センター 教育研究部門), 薬事 (0016-5980)60巻13号

なんかすごい煽り文句で記載しましたが、若い薬剤師の方々が自分のキャリアについて考えてほしいなと思っています。

それは、薬剤師免許だけあれば食べていけるというのも、今後は難しくなっていくからです。

東京などの大都市では、売り手市場から買い手市場へシフトしていて、今までのように何の実績もない薬剤師が好待遇で働き場所が見つかるということはなくなってきています。

もちろん数年で急に免許だけでは雇ってもらえないという事態になる可能性は低いですが、若手薬剤師の皆さんはあと20~30年は薬剤師として働きますよね?

新卒で入社した職場が、大学時代のインフルエンサー的な立場な人が勧めていたからという理由で決めたという若い薬剤師の方が最近増えたことも知っています。

わたし自身、それが悪いとは思いません(だって判断材料少ないですし、赤信号みんなで渡れば怖くないって思いますもんね)

ただ働いてみて、自分の薬剤師としての働き方をしっかりと考える機会が必要だと思います。

薬剤師としての働き方も十人十色で、色々あると思います。薬剤師としてのやりがいを重視する人お金を稼ぐための手段でしかないと割り切っている人など正解はないと思います。

自分がどの程度の生活水準で生きていきたいのか?(休みや食事、旅行、車、ブランド品など)、言い換えると自分の幸せとは何か?ということをしっかりと考えてください。

これをしっかり考え抜いたうえで、じゃあ今後、必要とされる(市場価値の高い)薬剤師はどうなんだろ?そのために今から出来ることは何だろう?と考えてみてください。

るるーしゅ

るるーしゅ

対人業務をしっかりと出来ている薬剤師は市場価値が高いと思います。(服用薬剤調整支援料の算定実績が内容を伴っている)

今いる職場はダメだから転職!と安易に思う方がいるかもしれませんがよく考えましょう。

環境を理由すると自分に非がないように思ってしまうかもしれませんが、その選択をしたのはあなた自身です。結局、転職先でも同じように環境を理由にして、転職を繰り返す薬剤師になってしまうかもしれません。

今いる職場で、自分をどう高めていけるかを考え抜いたうえで、やっぱり今の職場のままではダメだとなった場合に転職というのが頭に浮かぶことが望ましいです。

若いうちにキャリアビジョンを描いておくと、日々のこなす作業の見え方が変わってきます。こういう若手はよく成長し、周りと差がついてきます。
(私自身、そういう若手をまとめて指導する立場なので身をもって体感しています)

働いてから今まで、自分の働き方について考えたことがないという方は是非とも一度キャリアについて考えてみてください。
(参考:薬剤師のキャリアを考える上で知っておきたい10のコト

あと安易な転職はしないようにと言いましたが、自分の市場価値を調べたりする転職活動はしてもいいです(当たり前ですが…)

自分のキャリアの相談や、転職エージェントと仲良くなっていくことで有利になることがありますので、よければ利用してみてください。(下記にオススメの転職エージェントをのせます)

ただ転職エージェントの方にすべてお任せというのはダメですからね(汗)

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アラフォーの薬剤師です。
若手薬剤師がもっと活躍できるようにタメになる知識や心構えなどを伝えていきます。
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