経口GLP-1受容体作動薬のリベルサス錠について薬剤師として最低限知っておくべきこと

2021年2月5日に日本初の経口GLP-1受容体作動薬のリベルサス錠が発売されました。

ただリベルサス錠は他の糖尿病治療薬として注意しなければいけないことが多いため、薬局薬剤師として最低限知っておくべきことを今回紹介します。

ぼうそう医薬情報室や新薬情報オンラインさんがすでに詳しくまとめているので、もっとリベルサスについて知りたい方はぜひ

リベルサス錠の基本情報

処方監査で注意すべき点とその理由

用法用量について

通常、成人には、セマグルチド（遺伝子組換え）として 1日1回7mgを維持用量とし経口投与する。ただし、1日1回3mgから開始し、4週間以上投与した後、1日1回7mgに増量する。なお、患者の状態に応じて適宜増減 する、1日 1回7mgを 4週間以上投与しても効果不十分な場合には、1日1回14mgに増量することができる。

初回から7㎎での処方は保険で切られますので注意しましょう。また適宜増減であることから、3㎎を維持量としても問題ありません。

なんで少量からスタートなんですか？

高用量になるにつれて胃腸障害の副作用の頻度も増えるし、注射剤のGLP-1受容体作動薬も少量から徐々にあげていくからね

「リベルサス錠14mg を投与する際には、7mg 錠を 2 錠投与することは避けること。」

メーカー側が各規格を在庫させようとする罠ですね

いや、違うよ。
このリベルサスという薬は分子量が大きいバイオ医薬品だから、消化管から吸収させるのには結構苦労しているんだ

SNAC（サルカプロザートナトリウム）という吸収促進剤（添加物）により消化管からの吸収を可能にしているんだけど、このSNACの量が多いと吸収が落ちる可能性があるため2錠はダメみたいなんだ

リベルサスは各規格、すべてにSNACが300㎎に含有されています。この300㎎というのが胃でのタンパク質分解を防ぐことが出来、吸収を促進できるようです。2錠のんで600㎎になるとダメみたいです。

併用薬について

リベルサス錠の重要な基本的注意において「本剤と DPP-4 阻害剤はいずれも GLP-1 受容体を介した血糖降下作用を有している。両剤を併用した際の臨床試験成績はなく、有効性及び安全性は確認されていない。」とされているので、DPP-4 阻害剤との併用は避けること。

同じインクレチン関連薬だからと気づけば、大丈夫だと思うけど、ウッカリ出そうな気もするので、ちゃんと疑義照会しましょう。

第一選択薬での処方について

糖尿病治療の第一選択薬として使用する際には、医師側が必要と判断した理由を診療報酬明細書に記載する必要があります。

薬局側にレセプト記載の必要はないかと思いますが、糖尿病治療の第一選択薬の場合は、処方医に確認したほうがベターだと思います。

服薬指導で注意すべき点とその理由

どんな薬と患者に説明する？

どんな薬か説明する際は、患者向医薬品ガイドやメーカーの患者さん向け資料を参考にするといいと思います。

服用方法の注意

本剤の吸収は胃の内容物により低下することから、本剤は、1日のうちの最初の食事又は飲水の前に、空腹の状態でコップ約半分の水（約120mL以下）とともに 3mg錠、7mg錠又は 14mg錠を 1錠服用すること。また、服用時及び服用後少なくとも30分は、飲食及び他の薬剤の経口摂取を避けること。分割・粉砕及びかみ砕いて服用してはならない。

服用の際の水の量も多すぎると、効果減弱する可能性があるため、制限されているからね

50mL VS 120mLではほぼ同等、50mL VS 240mLでは240mLのほうが暴露量4割減

保管方法の注意

MRさんが切り離しても大丈夫って言ってたけどホント？

メーカーの社内資料で、リベルサス錠をミシン目以外の場所で切り離しても1カ月くらいは大丈夫という情報を口頭で受けた薬剤師もいますよね。

るるーしゅ

文書で出してくれると根拠として使えるのだけど…

メーカーの問い合わせ窓口によると、この情報をもとにメーカー側がミシン目以外の場所で切り離していいですという回答することはありません。

あくまで、ミシン目以外の場所で切り離してもいても一カ月は吸湿性に影響がなかったという社内での未公表の社内データがあるというだけです。

わたしもこんな感じの情報しか知らないので、この情報だけでミシン目以外でも切っても問題ないとは言えないと思ってます。

理由としては、

• どのような条件下で吸湿性を検討したのか？
• 患者宅の保管状況はどのような条件下になりそうか？

この辺をしっかりと把握したうえじゃないと、あまりミシン目以外では切りたくないと思ってしまいます。

誰かメーカーに、どのような条件下か聞いた人いたら教えてください。

もしミシン目以外で切って渡すという判断した場合は、ユニパックに乾燥剤と一緒に入れて、こっちから先に使ってくださいと指導すれば、リスクは最小化できるのではないかなと思います。

あくまでも個人的な見解ですので、どうぞよろしくお願いいたします。

調剤後のフォローアップで注意すべき点とその理由

薬機法改正により義務付けられた調剤後のフォローアップですが、正直このリベルサスについては、あまりないかなという印象です。

新薬ですので処方は2週間までですし、安全性も治験データや先に発売している海外からの情報で大きな懸念点は見当たりません。

重大な副作用としての低血糖と急性膵炎が挙げられていますので、これらの初期症状の確認及び服薬状況や保管状況の確認を初回後1週間くらいにフォローアップしてもいいかもしれません。

以上の自覚症状を、副作用のあらわれる部位別に並び替えると次のとおりです。
これらの症状に気づいたら、重大な副作用ごとの表をご覧ください

その他のリベルサスのQ&A

リベルサス錠の名前の由来は？

リベルサス錠の名前の由来はインタビューフォームにのっていません。MRさんに聞いたところ、特にないそうです（本当かどうか不明）

アレグラのアレルギーグランドチャンピオンみたいにオープンに出来ないだけかと思ったのですが、本当にないみたいです。全世界で呼びやすい名前にしたとか…

いつから長期投薬が可能ですか？

薬価収載が2020年11月18日（ミッキーマウスの誕生日！）なので、2021年12月1日より長期投薬は可能です。

どれくらいでHbA1Cは下がってきますか？

このデータから、1カ月で0.5くらい、2ヵ月で1.0くらいですかね。

体重は落ちるんですか？

14㎎は体重落ちそうですね

GLP-1 受容体作動薬の適正使用に関するお知らせが出ています。美容・痩身・ダイエット等を目的とした適応外の使用を推奨していると受け取れる広告があるそうですので注意しましょう。

よくある副作用は？

胃腸障害が気になりますね